Thématique(s) / pathologie(s)
- Phase 2
- SLA
Objectifs
Étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et multicentrique, d’une durée de 36 semaines, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’Usnoflast administré à des sujets adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique, suivie d’une étude de prolongation en ouvert de 16 semaines.
Cette extension en ouvert sera une étude multicentrique de 16 semaines, à bras unique, visant à confirmer la sécurité et l’efficacité à long terme d’Usnoflast chez les sujets atteints de SLA. Les sujets éligibles des trois bras de l’étude principale seront recrutés pour la phase d’extension en ouvert et recevront Usnoflast (75 mg) pendant 16 semaines au total, à raison de deux prises par jour (administration par gélules par voie orale).
Pour en savoir plus : https://clinicaltrials.gov/study/NCT07023835
Promoteur
Zydus Therapeutics Inc.
Investigateur
Dr Marie-Hélène Soriani
Critères d'inclusion
- Diagnostic de sclérose latérale amyotrophique probable ou certaine, selon la version révisée des critères d’El Escorial de la Fédération mondiale de neurologie
- Délai écoulé depuis l’apparition du premier symptôme de la sclérose latérale amyotrophique ≤ 24 mois. Date d’apparition des symptômes de la sclérose latérale amyotrophique. Aux fins de cette étude, la date d’apparition des symptômes sera définie comme la date à laquelle le sujet a présenté pour la première fois des symptômes de sa maladie, à savoir une faiblesse des membres, une dysarthrie, une dysphagie, un essoufflement ou des fasciculations, lors de la visite de sélection.
- Score ≥ 35 à l’échelle d’évaluation fonctionnelle révisée de la sclérose latérale amyotrophique lors de la sélection.
- Capacité vitale lente : ≥ 60 % de la capacité prévue lors de la visite de sélection.
- Être capable d’avaler des gélules.
- Soit ne pas recevoir actuellement de riluzole/phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol/tofersen, soit être sous une dose stable de riluzole/phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol/tofersen depuis au moins 4 semaines avant la visite de sélection. Les sujets recevant du riluzole/phénylbutyrate de sodium et du taurursodiol/tofersen doivent maintenir la même posologie pendant toute la durée de l’étude.
- Soit ne pas recevoir actuellement d’édaravone, soit suivre un traitement par édaravone. Les sujets recevant de l’édaravone doivent avoir achevé au moins un cycle de traitement avant la visite de sélection et doivent poursuivre un traitement à dose stable d’édaravone pendant toute la durée de l’étude.
- Être capable, de l’avis de l’investigateur, de donner son consentement éclairé et de se conformer aux procédures de l’étude.
Critères de non-inclusion
- Présence d’une maladie psychiatrique instable, d’une déficience cognitive, d’une démence ou d’une toxicomanie susceptible, de l’avis de l’investigateur, de compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé.
- Maladie grave (par exemple, pneumonie, septicémie) au cours des 4 semaines précédant la visite de sélection ; infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques par voie intraveineuse au cours des 4 semaines précédant la sélection ; infection bactérienne chronique (telle que la tuberculose) jugée inacceptable selon l’avis de l’investigateur.
- Infection active par le zona au cours des 2 mois précédant la visite de sélection.
- Toute affection médicale favorisant une tentative de suicide ou un comportement suicidaire au cours des 6 mois précédant la visite de sélection et qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l’étude ou constituer un risque de tentative de suicide.
- Antécédents de maladie cardiaque, pulmonaire, oncologique, hépatique ou rénale instable ou grave, de cancer actif ou de toute autre affection médicalement significative autre que la sclérose latérale amyotrophique, empêchant, de l’avis de l’investigateur, la participation en toute sécurité du sujet à cette étude.
- Allergie, sensibilité ou intolérance connue au produit à l’étude ou à ses excipients.
- Sujets ayant pris des médicaments concomitants qui sont des substrats des enzymes métabolisant les médicaments (cytochrome P450 1A2 et/ou cytochrome P450 2B6) dans les 7 jours ou les 5 demi-vies du médicament (la période la plus longue étant retenue) précédant l’administration de la première dose du produit expérimental et pendant toute la durée de l’étude.
- Prise de stéroïdes, de colchicine ou d’inhibiteurs anti-IL-1 au cours des 7 jours ou des 5 demi-vies du médicament (la période la plus longue étant retenue) précédant l’administration de la première dose du produit expérimental.
- Prise de tout médicament expérimental de manière concomitante ou au cours des 4 semaines ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l’administration de la première dose du produit expérimental.
- Toute affection cliniquement significative et/ou tout résultat de laboratoire significatif qui, de l’avis de l’investigateur, empêcherait le sujet de participer à l’étude.
- Avoir reçu un vaccin vivant dans les 14 jours précédant la visite de sélection ou prévoir d’en recevoir un pendant la durée de l’étude.
- Sujets ayant reçu à un moment quelconque dans le passé une thérapie par cellules souches ou une thérapie génique pour la sclérose latérale amyotrophique.
Résultats des analyses de laboratoire lors du dépistage :
- Taux d’alanine aminotransférase ou d’aspartate aminotransférase > 3,0 × la limite supérieure de la normale
- Bilirubine > 1,5 × la limite supérieure de la normale, sauf si le sujet présente un syndrome de Gilbert avéré (une bilirubine isolée > 1,5 × la limite supérieure de la normale est acceptable si la bilirubine est fractionnée et que la bilirubine directe est < 35 %)
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²
- Pour les participants à le prélèvement facultatif de liquide céphalo-rachidien, contre-indications à la ponction lombaire, notamment, mais sans s’y limiter, une scoliose lombaire, une coagulopathie, une infection au site de ponction ou la prise d’anticoagulants.
- Sujets présentant des antécédents d’épilepsie au cours des 6 mois précédant la visite de sélection.
- Intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois ou intervention chirurgicale majeure prévue dans les 3 mois à compter de la date de sélection (à l'exception des interventions esthétiques mineures et des interventions dentaires mineures).
- Utilisation ou intention d’utiliser tout médicament ou produit connu pour altérer l’absorption, le métabolisme ou l’élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 4 semaines précédant la sélection et jusqu’à la fin de l’étude. L’utilisation de tels médicaments sera évaluée au cas par cas, selon l’avis de l’investigateur et/ou du contrôleur médical indépendant.
- Suivre un régime élémentaire ou recevoir une nutrition parentérale.
- Avoir reçu une transfusion sanguine au cours des 3 mois précédant la sélection.
- Sujets atteints du virus de l’immunodéficience humaine, d’hépatite B, d’hépatite C, d’une maladie coronarienne ou d’une affection gastro-intestinale active susceptible d’interférer avec l’absorption du médicament.
- Impossibilité de subir une ponction veineuse ou incapacité à tolérer une ponction veineuse.
Statut
Recrutement en cours
